Deleng RNA Interfering Cilik lan Gumantung ing Riset Genetika Molekuler
siRNA, sing tegesé ngganggu asam Ribonukleat cilik, minangka kelas molekul RNA sing dienggo ganda. Kadhangkala dikenal minangka RNA interfering utawa RNA membungkus sithik.
Sadurunge nyabrangi dadi apa sing pancen siRNA, penting kanggo ngerti fungsi RNA. Asam Ribonukleat (RNA) yaiku asam nukleat sing saiki ana ing kabeh sel sing urip lan tumindak minangka utusan mawa instruksi DNA kanggo ngontrol sintesis protein (cathetan: ing sawetara virus RNA tinimbang DNA uga ngatonake informasi genetis).
RNA interfering cilik (siRNA) yaiku potongan-potongan cilik RNA dhobel (ds) sing biasane kira-kira 21 nucleotides, kanthi 3 'overhangs (2 nukleotida) ing saben ujung sing bisa digunakake kanggo "ngganggu" kanthi terjemahan protein kanthi ngiket lan mromosikaken degradasi utusan RNA (mRNA) ing urutan tartamtu.
Kanthi mengkono, siRNA nyegah produksi protèin tartamtu adhedhasar urutan nukleotida saka mRNA sing cocog. Proses kasebut disebut interferensi RNA (RNAi), lan uga disebut minangka silencing siRNA utawa siRNA knockdown.
Where They Come From
siRNA dianggep umume diprakirake maneh saka utamane sing metu saka njaba utawa saka organisme) RNA sing dijupuk dening sèl lan ngalami proses luwih lanjut.
RNA kerep diwiwiti saka vektor , kaya virus utawa transposon, lan ditemokake minangka peran ing pertahanan antiviral, degradasi mRNA sing diasilake utawa mRNA sing wis dileksanakake, lan nyegah gangguan DNA genom dening transposons.
Saben siRNA duwe kelompok 5 'fosfat lan grup 3' hidroksil (OH). Iki diprodhuksi saka dsRNA utawa RNA dulang sing diteken rambut sing, sawise ngetik sel dibagi dening enzim sing kaya RNase III, sing disebut Dicer , nggunakake RNase utawa enzim pembatasan . SiRNA banjur digabung dadi komplek protein multi-subunit sing disebut RNAC-induced silencing complex (RISC).
RISC "nggoleki" target mRNA sing cocog, ing endi siRNA banjur narik kawigaten lan dipercaya, untaian antisense ngirunake degradasi saka untu pelengkap mRNA, kanthi nggunakake kombinasi enzim endo lan exonuclease.
Migunakake Medis lan Terapi
Nalika sel mamalia diawali karo RNA rangkeng ganda kayata siRNA, bisa dadi kesalahan minangka produk sampingan virus lan miwiti respon kekebalan. Kajaba iku, introduksi siRNA bisa nyebabake target sing ora ditindakake ing ngendi protèin sing ora ngancam bakal uga diserang lan ditumpangi.
Ngenalke sanget siRNA ing awak bisa nyebabake tumindak ora nonspecific amarga aktivasi tanggapan kekebalan sing resik, nanging diwenehi kemampuan kanggo ngalahake gene sing kapentingan, siRNA duwe potensi akeh panggunaan terapeutik.
Miturut kimia ngowahi siRNA kanggo nambah sipat terapeutik kayata:
- tambah kegiatan
- stabilitas serum lan kurang target
- ngurangi aktivasi imunologi
Akeh penyakit bisa ditindakake kanthi ekspresi gen inhibiting. Mulane, desain siRNA sintetik kanggo kegunaan terapeutik wis dadi tujuan umum saka akeh perusahaan biopharmaceutical.
Databine rinci kabeh modifikasi kimia kasebut kanthi manual diolah ing siRNAmod, basis data sing dienggo sacara otomatis ngekspor siRNAs sing diverifikasi sacara eksperimen.
Sumber:
Tsai, CS Biomacromolecules: Pambuka struktur, fungsi lan informatika. Wiley-Liss, 2007.
Putihhead, KA; Dahlman, JE; Langer, RS; Anderson, DG (2011). "Silencing or Stimulation? SiRNA Delivery and the Immune System". Tinjauan Tahunan Teknik Kimia lan Biomolekul 2 : 77-96.
Alekseev OM, Richardson RT, Alekseev O, O'Rand MG (2009). "Analisis profil ekspresi gen ing sel HeLa minangka respon kanggo overexpression utawa depresiasi-mediasi siRNA saka NASP". Biologi Reproduksi lan Endokrinologi: 45.